Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) wpływa na neurony, które kontrolują mięśnie, neurony ruchowe, a zatem pierwsze objawy choroby charakteryzują się postępującą utratą siły i koordynacji mięśni. Występują skurcze lub mimowolne skurcze mięśni, a osłabienie mięśni trwa, aż w końcu pacjent nie może wykonywać czynności, takich jak podnoszenie lub trzymanie przedmiotów, mówienie lub chodzenie. Obecnie choroba nie jest wyleczona iw 90% przypadków pacjenci umierają między trzema a pięcioma latami od diagnozy.

Rozmawiamy z profesorem Angelo Luigi Vescovi, absolwentem nauk biologicznych, dyrektorem naukowym IRCCS-Dom Sollievo della Sofferenza di San Pio (San Giovanni Rotondo, Włochy) i koordynator obiecującego badania klinicznego z komórki macierzyste mózgu u pacjentów z ALS, który w pierwszej fazie wykazał korzystne wyniki i nie spowodował skutków ubocznych, i który mógłby przyczynić się do opracowania nowych metod leczenia w celu zatrzymania lub spowolnienia postępu nie tylko ALS, ale także innych chorób neurodegeneracyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane lub choroba Parkinsona. Profesor jest usatysfakcjonowany postępem projektu i osiągniętymi do tej pory wynikami, i chociaż woli poczekać, aż badania zostaną zakończone i opublikuje pracę, ma nadzieję, że będzie w stanie pomóc tym pacjentom.


Czy znane są przyczyny stwardnienia zanikowego bocznego (ALS), czy są przynajmniej pewne hipotezy na ten temat?

Nie, jeszcze nie, chociaż uważa się, że oprócz pewnego czynnika genetycznego (w niewielkim procencie), zaangażowano także inne możliwe przyczyny, takie jak infekcje, ekspozycja na niektóre toksyny ... ale jak dotąd nie zostało to naukowo udowodnione przyczyną konkretny efekt między tymi czynnikami a rozwojem choroby.

Jakie są pierwsze objawy lub znaki ostrzegawcze?

Trudno to ustalić, ponieważ zależy od wielu czynników. Ogólnie rzecz biorąc, nie zawsze tak jest, pierwsze dotknięte mięśnie to mięśnie nóg, a zatem osoba zaczyna mieć trudności z chodzeniem. W każdym razie rodzaj pojawiającego się problemu będzie zależał od grupy mięśni, których to dotyczy. U niektórych osób palec jest zablokowany i nie mogą go dobrze rozciągnąć, inni mają problemy z chodzeniem ... Jest bardzo zmienny, dotyczy objawów natury motorycznej, niewydolności ruchowej, ale niekoniecznie wpływa na nogi, a to jest Różne u każdego pacjenta, a nawet inne choroby, które nie mają absolutnie nic wspólnego z ALS, mogą powodować te same objawy.

ALS powoduje upośledzenie ruchowe, ale różni się u każdego pacjenta, a nawet inne choroby, które nie mają absolutnie nic wspólnego z ALS, mogą powodować te same objawy

Najbardziej wiarygodnym testem, lub jednym z najbardziej wiarygodnych, do diagnozowania ALS jest elektromiografia, który pozwala obserwować na poziomie mięśni, jak działają włókna mięśniowe, a to wskazuje, jak działają nerwy unerwiające włókna mięśniowe.

Większość osób ze stwardnieniem zanikowym bocznym żyje średnio od trzech do pięciu lat po rozpoznaniu choroby. Jednak naukowiec Stephen Hawking cierpi na tę chorobę od ponad 50 lat, jak to możliwe?

ALS, podobnie jak inne choroby, nie dotyka wszystkich pacjentów w równym stopniu i jest oczywiste, że przypadek Stephena Hawkinga, którego osobiście bardzo podziwiam, jest wyjątkowy. Istnieje wiele czynników, które również wpływają na ewolucję ALS, takich jak rodzaj opieki, którą otrzymuje pacjent, jego nawyki życiowe i stosunek do choroby.

A zwłaszcza DNA pacjenta, który jest kluczowym czynnikiem przeżycia, i że około 5% pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym żyje ponad dziesięć lat po diagnozie i chociaż przypadek Stephena Hawkinga jest wyjątkowy, Może osoba z jego cechami genetycznymi mogła żyć w normalnych warunkach, dopóki nie skończy 90 lat lub więcej, ciesząc się dobrym zdrowiem, a mimo to z powodu tej choroby nie osiągnie 80 lat.

Niektóre przypadki ALS mogą być genetyczne. Jeśli dana osoba ma członka rodziny z chorobą, czy należy wykonać test, aby sprawdzić, czy możliwe jest również jej rozwinięcie?

Nie, chociaż nie pamiętam dokładnie częstości występowania, ponieważ nie jestem epidemiologiem, częstotliwość komponentu genetycznego w odniesieniu do choroby jest bardzo niska. Pierwszy gen, który został odkryty, związany ze znaną postacią choroby, SOD1, odpowiada za jedną sprawę na tysiąc. Dlatego fakt, że dana osoba ma historię rodzinną, praktycznie nic nie znaczy. Może mieć znaczenie w momencie, w którym w historii rodziny powtarzały się przypadki, szczególnie u bardzo bliskich krewnych.Jednak nawet jeśli zostanie to zweryfikowane za pomocą analizy genetycznej, że dana osoba ma gen, w pierwszej kolejności nie oznacza to, że rozwiną ją bezpiecznie, a także nie ma profilaktyki, więc jedyną rzeczą, którą można by osiągnąć, byłoby powodować niepokój tej osoby. Analiza tego typu jest prawdopodobnie zarezerwowana dla rodzin, w których choroba jest bardzo częsta, ale sporadyczny przypadek niewiele znaczy. Istnieją nawet przypadki bliźniąt, w których jeden ma chorobę, a drugi nie.

Fakt, że dana osoba ma rodzinną historię ALS oznacza praktycznie nic. Istnieją nawet przypadki bliźniąt, w których jeden ma chorobę, a drugi nie

Komórki macierzyste mózgu do leczenia chorób neurodegeneracyjnych

Właśnie przedstawiłeś w Burgos, w ramach IV Międzynarodowe spotkanie ludzi z ELA, dane z badań nad komórkami macierzystymi mózgu, które rozpoczęły się dwa lata temu we Włoszech. O czym jest to badanie i jakie są jego cele?

Jest to badanie fazy I, zatwierdzone badanie kliniczne. Jest to dochodzenie prowadzone zgodnie z rygorystycznymi międzynarodowymi kryteriami naukowymi i etycznymi, które uzyskało zezwolenie Wyższego Instytutu Zdrowia i Włoskiej Agencji Leków oraz zgodnie ze standardami EMA - Europejskiej Agencji Leków - i których Celem jest ocena bezpieczeństwa przeszczepu tych komórek macierzystych mózgu i, logicznie, również sprawdzenie ich skuteczności w leczeniu ALS.

Celem badania fazy I z komórkami macierzystymi mózgu jest sprawdzenie, czy technologia przeszczepu nie powoduje problemów dla pacjenta i mogę potwierdzić, że działa on bardzo dobrze

Dwa lata temu ustaliliśmy protokół z trzema grupami po sześciu pacjentów, w sumie 18 pacjentów, i już przeszczepiliśmy dwie pierwsze grupy, a teraz w maju zaczniemy od trzeciej grupy, więc planujemy zakończyć pierwszą fazę eksperymentu, w odniesieniu do bezpieczeństwa leczenia, w październiku lub listopadzie 2014 r.

Badania przeprowadzono z komórkami macierzystymi ludzkiego mózgu, które uzyskaliśmy od martwych płodów z przyczyn naturalnych, dlatego nie ma w tym względzie problemów etycznych i jest to dochodzenie zatwierdzone nawet przez Kościół katolicki. Otrzymano je również od pojedynczego dawcy, ponieważ mamy technikę, która pozwala nam pomnożyć komórki i uzyskaliśmy wystarczającą ilość dla wszystkich tych pacjentów. Komórki zostały przeszczepione z wielką ostrożnością w rdzeniu kręgowym, bardzo blisko neuronów, które umierają, tak że te macierzyste komórki mózgowe mogą chronić chore neurony przed toksycznymi uszkodzeniami, a także wysyłać odżywcze substancje, które pozwalają im przetrwać. Nie można odzyskać neuronów, które już umarły.

Celem badania fazy I jest sprawdzenie, czy technologia przeszczepu nie powoduje problemów dla pacjenta i mogę stwierdzić, że działa on bardzo dobrze. Po drugie, chcemy zobaczyć, czy możliwe jest zablokowanie choroby lub przynajmniej spowolnienie jej postępu, ponieważ jest to nieuleczalna patologia.

Czy uważasz, że dzięki przeszczepieniu komórek macierzystych mózgu może przynajmniej zatrzymać postęp tej choroby?

Niestety, nie mogę mówić o wynikach neurologicznych, ponieważ jesteśmy na wczesnych etapach badań z pierwszą grupą pacjentów. Sześciu pacjentów otrzymało przeszczep na poziomie lędźwiowego rdzenia kręgowego. Druga grupa otrzymała przeszczep na poziomie rdzenia kręgowego szyjki macicy, co jest bardzo niebezpieczne, ponieważ istnieją ośrodki oddychania, aw obu grupach poszło bardzo dobrze i nie było znaczącego efektu ubocznego, dlatego mamy pozwolenie na kontynuowanie trzeciej grupy i wykonanie przeszczepu w obu obszarach szpiku, u pacjentów, którzy właśnie zostali zdiagnozowani i którzy mają lepsze warunki, takie jak lepsza funkcja oddechowa. Celem byłoby zrobienie tego w lipcu, chociaż nie sądzę, aby było to możliwe przed wrześniem lub październikiem. A kiedy badanie fazy I zostanie zakończone, jeśli wszystko pójdzie tak, jak było do tej pory, możemy poprosić, aby badanie fazy II zostało rozszerzone na znacznie większą liczbę pacjentów, a także spróbować sprawdzić efekt neurologiczny.

Komórki zostały pozyskane od martwych płodów z przyczyn naturalnych, więc nie ma w tym względzie problemów etycznych i jest to dochodzenie zatwierdzone nawet przez Kościół katolicki

Jeśli wynik końcowy badania jest zadowalający, czy inne choroby neurodegeneracyjne można leczyć tą samą procedurą?

Tak, w rzeczywistości mamy już bank z dużą liczbą komórek macierzystych ludzkiego mózgu, które są jakości klinicznej i możliwe jest ich wykorzystanie we wszystkich chorobach neurologicznych. Teraz składamy prośbę o stwardnienie rozsiane, a także planujemy zrobić to z niedokrwieniem Parkinsona i mózgu. To nasz projekt, aby skorzystać z wyników tej próby, aby zastosować je w leczeniu innych chorób neurodegeneracyjnych.Jest to również jedyne tego typu badanie w świecie non-profit, które przeprowadza się za pomocą komórek, które nie przedstawiają żadnego problemu etycznego. W latach 90. prowadzono dochodzenie podobne do naszego w leczeniu choroby Parkinsona, ale z komórkami, które nie były dokładnie komórkami macierzystymi mózgu, a zwłaszcza z indukowanych aborcji, co jest logicznym problemem.

Bilancio di Missione - Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza - Relazione Prof. Vescovi (Październik 2019).